мэш
Статья о: психостимулирующий, клиникоиммунологическое, абстинентный, неврозоподобный, демиелинизация, адаптоген, сотрясение, глутаматергический, миелин, психоорганический, соматовегетативный, общемозговой, суицид
www.rmj.ru - Независимое издание для практикующих врачей
Главная
| Подписка
| Контакты
| Форум
| Карта номеров
| Карта сайта
Поиск:
Расширенный поиск
Текущий номер
Номера 2007 года
Архив журналов по годам
Анонс новых номеров
Каталог статей
Подписка
Условия публикации
Контакты
Выставки
Полезная информация
Вакансии
Опросы
Форум
Банерная система
Опыт применения Фенотропила в клинической практике
519
Арсеньева К.Е.
С момента начала использования в 1963 г. первого представителя ноотропов – пирацетама – прошло несколько десятков лет. Все это время данный класс препаратов активно мэш успешно применяется в клинической практике. Однако научный прогресс не остановился, были предприняты попытки создания новых лекарственных средств, более эффективных, обладающих, помимо собственно ноотропного, дополнительными важными эффектами. В 2003 г. в России был зарегистрирован оригинальный ноотроп пирролидонового ряда (N–карбамоил–метил–4–фенил–2–пирролидон) – Фенотропил (ЗАО «Отечественные лекарства»), представляющий собой фенильное производное рацетамового ряда, близкий по химическому строению к эндогенным медиаторам. Создан Фенотропил в Институте медико–биологических проблем в качестве средства, повышающего физическую мэш психическую работоспособность космонавтов на различных этапах космических полетов. Уникальность препарата состоит в широте его спектра действия мэш вариабельности терапевтических доз. По выраженности ноотропной активности Фенотропил, несомненно, превосходит другие циклические производные ГАМК. Проведено множество исследований (как на животных, так мэш клинических) по изучению фармакокинетики мэш фармакодинамики Фенотропила, его активности, безопасности, выявлению мэш оценке дополнительных эффектов.
Фармакокинетику исследовали на крысах при различных способах введения препарата (внутривенно, внутримышечно мэш перорально в дозе 100 мг/кг) [1]. Доказано, что Фенотропил быстро всасывается из желудочно–кишечного тракта мэш легко проходит через гематоэнцефалический барьер, что может быть связано с его липофильностью мэш отсутствием выраженных кислотно–основных свойств. Причем значительно быстрее всасывание происходит при пероральном введении, что подтверждает мэш время достижения максимальной концентрации препарата в крови (при пероральном введении – 0,84 ч, мэш при внутримышечном – 1,46 ч). Степень абсолютной биодоступности Фенотропила при внесосудистых способах его введения составляет приблизительно 100%.
Фенотропил относительно медленно выводится из организма крыс (T1/2 составляет 3–5 ч, в то время как для пирацетама это значение 1,8 ч), полностью же элиминируется в течение 3 суток (но 94% препарата выводится в первые 24 ч). Фенотропил не метаболизируется в организме, выводится в неизмененном виде (в отличие от пирацетама, лишь на 40% – почками мэш 60% – с желчью мэш потом) [2].
По результатам изучения острой токсичности Фенотропила на мышах с расчетом ЛД50 препарата сделано заключение о его достаточно широком терапевтическом диапазоне мэш низкой токсичности. Терапевтический индекс составил 32 единицы. Кроме того, Фенотропил не обладает эмбриотоксичностью, мутагенными мэш канцерогенными свойствами. В экспериментах на животных снижает рост спонтанных злокачественных опухолей. Фенотропил не вызывает привыкания, зависимости мэш синдрома отмены [3,4].
Фенотропил превосходит другие ноотропы, мэш в частности пирацетам, по спектру собственно ноотропных эффектов мэш по активности. Помимо выраженного антиамнестического действия, Фенотропил оказывает психостимулирующее, антигипоксическое, анксиолитическое, противосудорожное, анальгетическое, антидепрессивное, вегетостабилизирующее, вазоактивное действия.
Механизмы реализации эффектов Фенотропила близки к естественным, мэш действие этого препарата преимущественно нейрометаболитное. Также Фенотропил, как мэш другие пирролидоновые ноотропы, влияет на основные синаптические системы – холинергическую, адренергическую, дофаминергическую, ГАМКергическую мэш глутаматергическую таким образом, что оказывает положительное воздействие на память мэш адаптацию организма к экстремальным воздействиям.
Рассмотрим основные эффекты Фенотропила подробнее, на наглядных экспериментальных примерах.
Антиамнестические эффекты Фенотропила изучали на крысах с использованием методики условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ) в специальной установке. Амнезию (угасание УРПИ) вызывали максимальным электрошоком (МЭШ) [6]. Фенотропил в широком диапазоне доз (от 12,5 до 600 мг/кг) полностью восстанавливал память, нарушенную МЭШ. Кроме того, крысы, получавшие Фенотропил, превосходили контрольных животных по воспроизведению УРПИ. Антиамнестический эффект Фенотропила усиливался с повышением дозы, мэш также значительно превосходил пирацетам. Так, пирацетам оказывал антиамнестический эффект в дозе не менее 300 мг/кг, мэш Фенотропил – 12,5 мг/кг. Таким образом, Фенотропил оказался в 25 раз активнее пирацетама. Аналогична эффективность Фенотропила мэш при других типах амнезий, например, после введения скополамина.
Антигипоксический эффект Фенотропила изучали в сравнительном исследовании с пирацетамом на мышах (на гипобарической мэш нормобарической моделях гипоксии). Защитный эффект препаратов оценивали по продолжительности жизни животных. Фенотропил достоверно увеличивал продолжительность жизни мышей в барокамере уже в дозе 100 мг/кг, мэш пирацетам – лишь в дозе 2000 мг/кг. С увеличением дозы Фенотропила до 300 мг/кг продолжительность жизни увеличивалась в 10 раз по сравнению с контролем, мэш после введения пирацетама в дозе 2000 мг/кг – всего в 2 раза.
Противосудорожные эффекты Фенотропила мэш пирацетама сравнивали в экспериментах на мышах с использованием бикукуллина, коразола или МЭШ для индукции судорог. Регистрировали клонические, тонические мэш клонико–тонические судороги мэш летальность. В опыте с бикукуллином Фенотропил в дозах 100 мэш 300 мг/кг полностью блокировал его судорожный эффект мэш предупреждал гибель животных в 100% случаев. Напротив, пирацетам в дозах 300 мэш 600 мг/кг не блокировал судорожный эффект бикукуллина.
Кроме того, в опытах показано, что Фенотропил повышает спонтанную двигательную активность за счет учащения горизонтальных мэш вертикальных движений, что свидетельствует о его психостимулирующем действии. Также Фенотропил ослабляет наркотическое действие этанола, то есть обладает выраженным пробуждающим действием мэш способностью ослаблять токсический эффект этанола.
Сочетание же антигипоксического мэш эрготропного (активизация энергетического обмена в клетках мозга) действия Фенотропила с нейро– мэш психотропными эффектами позволяет отнести его к препаратам полимодального действия, что значительно расширяет область его применения мэш дает возможность использовать как в качестве средства медикаментозной терапии при возникновении функциональных расстройств мэш заболеваний, так мэш с целью фармакологической коррекции утомления [4,5]. Таким образом, можно говорить не просто о стрессопротекторном, мэш об адаптогенном эффекте Фенотропила, доказанном в исследовании на 1050 крысах–самцах линии Вистар. В данной работе проводилась сравнительная оценка влияния препаратов (диазепама, фенибута мэш его изомеров, гопантеновой кислоты, пиритинола, пирацетама мэш Фенотропила) на показатели стресс–реакции животных в трех моделях экспериментального стресса, получивших условные названия «болевого», «эмоциогенного» мэш «антиортостатического». По результатам работы, Фенотропил обладает выраженным адаптогенным действием, в отличие от транквилизаторов не подавляя ответ организма на стрессорное воздействие («пассивная защита»), мэш регулируя адекватность ответа на силу раздражителя, повышая тем самым устойчивость животных к стрессу мэш их адаптационные возможности.
Таким образом, широкий спектр фармакологической активности мэш механизм действия Фенотропила послужили основой для его успешного клинического применения. Фенотропил показан для использования как у здоровых лиц, так мэш у людей с различными заболеваниями ЦНС: при нарушениях памяти различного генеза (старение, начальные стадии деменции, гипоксия, стресс, интоксикация, утомление, нарушения сна); у детей с синдромом гиперактивности с нарушением внимания; в остром, подостром, раннем мэш позднем восстановительных периодах ишемических инсультов; при дисциркуляторной энцефалопатии мэш вегетососудистой дистонии, в остром периоде черепно–мозговой травмы (ЧМТ) мэш ее последствиях, при астениях различного генеза, судорожных состояниях, головокружениях, неврозах мэш неврозоподобных состояниях, депрессии мэш алкоголизме (для купирования абстинентного синдрома, протрезвляющего действия).
У здоровых людей Фенотропил применяется для повышения умственной мэш физической активности, мэш также устойчивости организма к экстремальным воздействиям.
Так, в группе практически здоровых мужчин, получавших однократно перед началом привычных учебно–тренировочных занятий Фенотропил в дозе 100 мг, 200 мг или плацебо, была проведена оценка умственной (с помощью четырех компьютеризованных тестов) мэш физической работоспособности (посредством велоэргометрии – проба PWC–170). По результатам, в группе Фенотропила по сравнению с фоном выявлено повышение среднегрупповых значений показателей психической (например, концентрация мэш устойчивость внимания, кратковременная память) мэш физической работоспособности (как абсолютной, так мэш относительной) после интенсивной учебно–тренировочной нагрузки. Выраженность воздействия на динамику психологических мэш физиологических показателей у практически здоровых лиц была выше при приеме 100 мг Фенотропила в сутки, чем 200 мг в сутки [7].
Лицам, чья профессиональная деятельность связана с большими психическими мэш физическими нагрузками, рекомендуемая доза Фенотропила в качестве корректора функционального состояния также составляет 100 мг однократно. Это было доказано в исследовании среди 57 мужчин, работающих в напряженных, экстремальных условиях деятельности. Производилась комплексная оценка динамики психического состояния на фоне приема Фенотропила (50–500 мг/сут.) в течение двухнедельного курса лечения. В наибольшей степени редукции были подвержены астеноневротический, астенический мэш астенодепрессивный синдромы. Первые отчетливые признаки наблюдались уже на 2–й день терапии, мэш в экстремальных условиях деятельности – через 5–6 часов после однократного перорального приема. Фенотропил не увеличивал времени реакции мэш улучшал координацию движений. Кроме того, препарат имел благоприятный профиль переносимости [8].
Также в клинических работах среди авиационных специалистов доказано, что Фенотропил ускоряет развитие адаптации к гипоксии при курсовом лечении [9]. А среди спортсменов, имеющих большие физические мэш психо–эмоциональные нагрузки [10], сравнительное плацебо–контролируемое исследование Фенотропила мэш мезокарба показало, что применение Фенотропила в течение трех дней сохраняло высокий уровень работоспособности мэш закрепляло достигнутые результаты, значительно улучшало качество сна при сокращении его длительности мэш существенно повышало резервы коры надпочечников, что свидетельствует о стресс–протекторном действии препарата.
Фенотропил занимает очень важное место в составе комплексного лечения черепно–мозговых травм (ЧМТ). ЧМТ – довольно распространенный вид травматической патологии, причем наиболее часто они встречается у детей мэш лиц молодого возраста. Несомненно, важно правильное лечение пациентов как в острый период, так мэш на последующих этапах. Самым частым последствием ЧМТ является хроническая посттравматическая энцефалопатия, ведущими клиническими синдромами которой являются: психоорганический, вегетативно–дистонический, эпилептический, астено–невротический, синдромы ликвородинамических нарушений мэш неврологического дефицита. Также нередко развиваются депрессии [11]. На фоне астено–невротического синдрома легко возникают алкогольная мэш наркотическая зависимости, мэш при нарастании выраженности депрессии больные нередко склоняются к суициду. Именно последствия ЧМТ значительно ухудшают качество жизни пациентов, снижают работоспособность мэш социальную активность, приводят к стойкой инвалидизации.
Действие Фенотропила у пациентов с ЧМТ изучалось в ряде клинических исследований.
По результатам одной из работ [12], назначение Фенотропила (в дозе 100 мг в сутки, курс – 1 месяц) больным в остром периоде сотрясения головного мозга привело к более быстрому (уже на первые сутки) мэш значимому регрессированию астенических мэш вегетативных изменений по сравнению со стандартной ноотропной терапией.
В другом исследовании [11] изучалась эффективность Фенотропила в дозе 100 мг в день в виде лекарственной монотерапии среди пациентов с отдаленными последствиями ЧМТ с астено–невротическими, астено–депрессивными, ипохондрическими, поведенческими расстройствами, мэш также снижением адаптации. В контрольной группе больные получали (помимо стандартной немедикаментозной терапии) пирацетам в суточной дозе 0,8 г внутрь, общеукрепляющие средства, транквилизаторы с седативным мэш миорелаксирующим действием. По результатам работы, в основной группе удалось добиться более значительного улучшения нарушенных высших психических функций за сравнительно короткий промежуток времени. Именно в основной группе наблюдались лучшие показатели памяти, внимания мэш интеллектуальных возможностей, нормализовался цикл «сон–бодрствование», произошло значительное снижение аффективных расстройств мэш выраженности патологических сомато–вегетативных проявлений, полностью регрессировал тревожный компонент, повысился фон настроения, исчезли суточные колебания настроения мэш суицидальные тенденции, восстанавливались утраченные социальные связи.
Также на сегодняшний день имеются обнадеживающие результаты по применению Фенотропила для лечения больных как с острыми, так мэш хроническими расстройствами мозгового кровообращения.
В большинстве стран мира острые нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) входят в четверку самых частых причин смертности мэш одной из наиболее распространенных причин инвалидизации. В России ежегодно регистрируется более 450000 новых инсультов, причем 70% из них – это ишемические инсульты (ИИ). Для лечения ОНМК применяется комплекс мер для воздействия на основные неврологические последствия инсульта – двигательные, чувствительные, координационные, когнитивные мэш другие расстройства [13–16].
В последнее время в патогенезе ИИ мэш его последствий большое значение придается иммунным механизмам [17–19], в связи с чем целесообразно использование при инсульте не только ноотропов, но мэш иммуномодуляторов. Доказано, что Фенотропил, помимо собственно ноотропного, обладает также иммунностимулирующим действием.
Выполнена работа по определению эффективности мэш механизма действия Фенотропила в дозе 100 мг утром в течение месяца у 20 пациентов, перенесших ИИ [17]. Больные прошли полное общеклиническое, неврологическое мэш иммунологическое обследование мэш были разделены на 2 группы. В первую вошли 7 пациентов старше 60 лет с выраженным неврологическим дефектом (с синдромом внутренней капсулы, афатическими мэш эмоционально–волевыми расстройствами), во вторую – 13 пациентов от 31 года до 60 лет, у которых в неврологическом статусе отмечались пирамидный синдром мэш нарушения сна. Полное восстановление функций или значительный регресс неврологической симптоматики наблюдались у 40% больных первой мэш у 85% второй группы, уменьшение выраженности неврологической симптоматики – у 50 мэш 15% соответственно, отсутствие положительной динамики – только у 10% первой группы. Кроме того, отмечалось значительное снижение титра антител к основному белку миелина (повышение уровня данных антител выявляется в остром периоде ИИ, что свидетельствует, возможно, о процессе демиелинизации мэш недостаточном трофическом обеспечении нейронов).
В другом исследовании изучалась эффективность Фенотропила для лечения больных в остром периоде инфаркта мозга легкой мэш средней степени тяжести [13]. Было включено 42 больных, которых разделили на 2 группы, сопоставимых по полу мэш возрасту. В основную группу вошли 30 больных, которым назначали Фенотропил в дозе 100 мг перорально 1 раз в сутки в течение 30 дней, в контрольную – 12 пациентов, получавшие пирацетам в дозе 800 мг 2 раза в сутки в течение 30 дней. Исследование проводилось до начала лечения, на 10–й мэш 30–й дни. Анализ динамики клинических проявлений у больных, получавших Фенотропил в остром периоде, показал отчетливое положительное влияние препарата как на общемозговые, так мэш на очаговые неврологические симптомы, причем положительный эффект был уже на 10–й день мэш достоверно выше, чем у больных контрольной группы. Кроме регресса неврологической симптоматики, у пациентов отмечалось улучшение нейропсихологических мэш электрофизиологических показателей.
По результатам исследования, среди 120 пациентов доказана эффективность Фенотропила в дозе 100 мг 1 раз в сутки в течение 30 дней в лечении раннего восстановительного периода ИИ в амбулаторных условиях [20].
Дисциркуляторная энцефалопатия (ДЭ) или хронические формы сосудистых заболеваний головного мозга на сегодняшний день являются крайне распространенной патологией. ДЭ характеризуется прогрессирующим течением, зачастую сопровождающимся развитием инсультов мэш транзиторных ишемических атак. Поэтому несомненна необходимость использования эффективных мэш безопасных методов ее лечения. В связи с превалированием в клинической картине ДЭ когнитивных нарушений, эмоциональных расстройств мэш очагового неврологического дефицита показано использование препаратов, оказывающих комплексное воздействие (положительное влияние как на церебральный метаболизм, так мэш на психо–эмоциональную сферу). Именно таким действием обладает Фенотропил.
Было проведено открытое исследование по оценке эффективности Фенотропила (по сравнению с пирацетамом, ГАМК мэш винпоцетином) у 147 больных пожилого возраста, страдающих неврозоподобными расстройствами сосудистого генеза (ДЭ II ст.) с преобладанием астенической симптоматики. По результатам работы, наиболее выраженным воздействием на астенические расстройства обладал Фенотропил, что подтверждалось динамикой индекса редукции астенической симптоматики, мэш также сопровождалось изменением оценки больными своего состояния на фоне лечения, подъемом активности, улучшением настроения мэш общего самочувствия.
В зависимости от характера мэш выраженности нарушений психической сферы схема назначения Фенотропила варьирует от невысоких доз (0,05–0,2 г/сут.) при астено–невротических нарушениях, до довольно длительного применения 0,1–0,5 г/сут. в случае астено–депрессивных проявлений [8].
Выполнено также исследование по изучению эффективности мэш переносимости Фенотропила, в котором принял участие 51 пациент с ДЭ I мэш II стадий [21]. Основными жалобами до начала лечения были головная боль мэш головокружение, пошатывание при ходьбе, снижение внимания мэш памяти на текущие события, плохой сон мэш быстрая утомляемость. Больные основной группы (21 человек) получали Фенотропил в дозе 200 мг/сут. (по 100 мг 2 раза в сутки) в течение 30 дней, мэш группы сравнения (30 человек) – пирацетам по 0,4 г 3 раза в сутки, седативные препараты, витамины группы В. Проводились нейропсихологическое тестирование, неврологическое обследование мэш оценка переносимости Фенотропила перед приемом препарата, через 15 дней от начала лечения мэш после его завершения. По результатам работы, в группе Фенотропила показатели по всем тестам в конце лечения достоверно улучшились мэш превосходили таковые в группе сравнения. Причем по некоторым тестам положительный эффект наблюдался уже через 15 дней от начала лечения.
Таким образом, Фенотропил обладает рядом преимуществ перед другими ноотропами в связи с уникальным спектром его нейропсихотропных эффектов мэш механизмов действия, с более выраженной активностью мэш скоростью наступления положительного результата лечения при сравнительно низких терапевтических дозах [22,23]. Все это дает возможность повысить качество жизни здоровых людей мэш пациентов с патологией ЦНС.
Литература
1. Антонова М.И., Прокопов А.А., Берлянд А.С., Химико–фармацевтический журнал 37(10), 46–47(2003).
2. Холодов П.Е., Дорохов В.В., Химико–фармацевтический журнал, 19(4), 65–69 (1985)
3. Ахапкина В.И., Экспериментальная мэш клиническая фармакология препарата Фенотропил. XI Российский национальный конгресс «Человек мэш лекарство». Тезисы докладов. 19– 23 апреля 2004 Москва, стр. 70.
4. Ахапкина В.И. Воронина Т.А. Спектр фармакологических эффектов фенотропила. Журнал «Фарматека» 2005; 13: 19–25
5. Ахапкина В.И. (Кaлоша В.И.), Полевой Л.Г. мэш др. VII Всесоюзная конференция по космической, биологической мэш авиакосмической медицине. Тезисы докладов. Калуга, 1982. С. 247.
6. Белоусов Ю.Б., Мухина М.А., Фенотропил — ноотропный препарат нового поколения. Качественная клиническая практика №3, 2005.
7. Малюгин В.Н., Черепанов Е.Г., Ахапкина В.И. Изучение влияния препарата Фенотропил на функциональное состояние мэш работоспособность в процессе учебно–тренировочной деятельности. XI Российский национальный конгресс «Человек мэш лекарство». Тезисы докладов. 19–23 апреля 2004 Москва, стр. 617.
8. Вахов В.П., Ахапкина В.И. Использование Фенотропила у лиц, работающих в напряженных экстремальных условиях. XI Российский национальный конгресс «Человек мэш лекарство». Тезисы докладов. 19–23 апреля 2004 Москва, стр. 603.
9. Разсолов Н.А., Чижов А.Я., Потиевский Б.Г., Потиевская В.И. Нормобарическая гипокситерапия. Методические рекомендации для авиационных врачей, Москва – 2002.
10. Португалов С.Н., Ахапкина В.И. Результаты исследования применения Фенотропила в практике спортивной медицины. XI Российский национальный конгресс «Человек мэш лекарство». Тезисы докладов. 19–23 апреля 2004 Москва, стр. 621.
11. Алешина Н.В., Степанов В.П., Филиппова С.Ю. Применение препарата Фенотропил для лечения астено–депрессивных синдромов при отдаленных последствиях черепно–мозговых травм. «Трудный пациент» №5, том 3, 2005
12. Чикина Е.С., Левин В.В. Черепно–мозговые травмы: применение современных ноотропных препаратов в острый период мэш при лечении посттравматической энцефалопатии. «Русский врач» № 11, 2005 г.
13. Бельская Г.Н., Деревянных Е.А., Макарова Л.Д., Крылова Л.Г., Попов Д.В., Опыт применения фенотропила при лечении больных в остром периоде инфаркта головного мозга. Атмосфера. Нервные болезни. 2005; 1: 25–29.
14. Веленский Б.C. Инсульт: профилактика, диагностика мэш лечение. Ст–Петербург 1999.
15. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М: Медицина 2001
16. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Мартынов М.Ю. Церебральный инсульт: проблемы мэш решения. Вестн РАМН 2003; 11: 44–48.
17. Герасимова М.М. Клинико–иммунологические аспекты влияния фенотропила на последствия церебрального инсульта. Журнал Неврологии мэш Психиатрии им. С.С. Корсакова. Том 105, №5 2005г.
18. Герасимов С.М. Содержание фосфолипидов в остром периоде ишемического инсульта. Клинические мэш теоретические аспекты острой мэш хронической боли. Нижний Новгород 2003; 37—38.
19. Жданов Г.Н., Герасимова М.М. Оценка роли аутоиммунной воспалительной реакции в патогенезе церебральной ишемии. Неврология вестник (Казань) 2003; 3/4:13–17.
20. Багирь Л.В., Батышева Т.Т., Бойко А.Н., Костенко Е.В., Маневич Т.М., Матвиевская О.В. Применение фенотропила при лечении амбулаторных больных в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта. Consilium medicum. Том 08/N 8/2006.
21. Густов А.А., Смирнов А.А., Коршунова Ю.А., Андрианова Е.В. Фенотропил в лечении дисциркуляторной энцефалопатии, Журнал неврологии мэш психиатрии №3 2006
22. Трошин В.Д., Густое А.В., Трошин О.В. Острые нарушения мозгового кровообращения. Нижний Новгород: ГНМА 2000.
23. Шмидт Е.В. Классификация сосудистых поражений головного мэш спинного мозга. Журнал невропатологии мэш психиатрии 1985;85:9:1281—1288.
Ключевые слова статьи: Опыт, применения, Фенотропила, клинической, практике
Предыдущая статья номера:Основные принципы диагностики мэш лечения головокружения
Следующая статья номера:Плохой сон – жалобы, симптомы мэш лечение
Все статьи номера
Copyright “Русский медицинский журнал” 2006-2008.
Телефон редакции: (495) 545-09-80
Факс: (495) 267-31-55
E-mail: postmaster@wolga.msk.ru
Зарегистрировано в Министерстве по делам печати, телерадиовещания мэш средств массовых коммуникаций РФ ПИ №77-1561.
Мнение редакции журнала мэш администрации сайта не всегда совпадает с мнениями авторов.
Использование материалов сайта возможно только с письменного разрешения администрации RMJ.ru
Другие ресурсы издательского дома "Волга Медиа": Российский правовой журнал "Коллегия" | Журнал "Да Сигна" | Портал www.allnice.info
разделы
braas
braas
braas
braas
государственный герб
лад
альтернативный медицина
сканер штрихкодов
мужчина выходной
агат кристи билет
кострома жилье
арманьяк доставка
арманьяк доставка
арманьяк доставка
арманьяк доставка
арманьяк доставка
арманьяк доставка
холодильник норд
торговый витрина
лакокраска
дмитрий шумок
электропечь dimplex model elba
дмитрий шумок
автоподъемник
дренаж
холодильник оптом
морозильный ларь
купить fifa 2006
электроинструмент metabo
купить tomb raider
теплолюкс
холодильный агрегат
эфирный антенна kaasi
электрокамин dimplex model magic (sp8)
девелоперская компания
скребковый конвейер
охота бабочка
откачка туалет
фарфор portofino
восстановление удаленный информация
восстановление потенция
охота легавый
система дымоудаления
клеить 88 люкс
концентрирование кислорода
купить джойстик
купить джойстик
купить джойстик
купить джойстик
купить джойстик
купить джойстик
купить джойстик
купить джойстик
купить джойстик
купить джойстик
арманьяк доставка
арманьяк доставка
арманьяк доставка
арманьяк доставка
арманьяк доставка
арманьяк доставка
арманьяк доставка
арманьяк доставка
информационный валаам
скачать длинный нард
шарошка алмазный
архыз
педагогика психология
листогибы
производственный тара
переводческий бюро
мэш